四氟化硫是二乙胺基三氟化硫（DAST）的前驅體，其自身也是一種高效的脫氧氟化試劑，可以將醇、醛、酮和羧酸分別轉化為-F、-CHF2、-CF2-、和-CF3或-COF。由于四氟化硫的低沸點、高毒性等理化性質，在釜式工藝中經常需要過量使用。
奧地利格拉茨大學化學研究所、連續流合成與加工中心（CCFLOW）研究中心制藥工程股份有限公司（RCPE）Kappe教授團隊和Lonza先進化學技術團隊的科學家，介紹了一種連續化精確調控四氟化硫的脫氧氟化方案，該方案提高了反應收率和立體選擇性、降低了爆炸風險和生產成本。
SF4連續氟化反應系統
在SF4連續氟化反應裝置中，SF4和N2兩路氣體物料通過氣體鋼瓶連接質量流量計精確控制，底物、堿和溶劑等液體物料通過注射泵進料，物料在T形接頭中混合并在加熱的管道中反應，反應液經過在線核磁的流動樣品池進行實時核磁監測。
與間歇式高壓反應釜相比，該裝置的特點是：
1、氣液兩相物料在通過裝有疏水膜的分離器在線分離；
2、液相物料取樣時通過氫氧化鈉水溶液淬滅；
3、氣相物料通過裝有氫氧化鈉水溶液的洗氣瓶吸收；
4、反應體系封閉，可以防止SF4潮解引起的腐蝕問題。
SF4應用于連續脫氧氟化反應
1、苯乙醇為底物：首先以苯乙醇為底物對脫氧氟化過程進行了研究，測試了不同的溶劑、原料濃度、反應溫度、SF4和堿的當量、反應停留時間對反應的影響。
在50℃、4.6分鐘反應停留時間、1當量SF4條件下，產物的分離收率可達83%。
2、不同的醇羥基底物：在優選工藝條件下，作者對不同的醇羥基底物進行了脫氧氟化反應的研究。
上圖中產物（2i~2l）的高分離收率表明該氟化工藝對Cbz、Bz、Boc等保護基有很好的化學兼容性。以L-1r（L-乳酸甲酯）為反應底物，經氟化之后可以得到高純度的產物D-2r，分離收率81%，ee值99%，表明了該脫氧氟化工藝是構型翻轉的SN2過程。
3、不同的醛為底物：以不同的醛為底物進行脫氧氟化之后得到二氟代產物，帶有給電子基團的芳醛底物（4-甲氧基苯甲醛）可以得到定量收率的產物。
4、不同的羧酸為底物：以不同的羧酸為底物進行脫氧氟化之后得到酰氟產物，帶有給電子基團的羧酸底物均可以得到很高收率的產物。
桌上核磁對氟化反應進行在線監測
桌上型核磁被用于該脫氧氟化工藝的在線監測，帶有壓力的反應混合物經過核磁內部的PFA流動樣品池進行核磁分析。
1、為氟化試劑SF4和內標物三氟甲苯在溶劑中的氟譜以及底物3a（苯丙醛）經脫氧氟化所得反應液的氟譜對比圖；
2、為不通反應條件下核磁在線監測與氣相色譜離線檢測的對比圖；
3、對應圖b中不同的反應條件。
有機氟化合物在有機化學，特別是藥物合成中至關重要。藥物化學家經常會將碳氟鍵引入藥物分子以調節其代謝穩定性和藥理作用。至2023年，FDA批準的23個小分子藥物中有8個是氟化物。
通過連續合成應用四氟化硫的優點非常顯著：（1）加壓條件下提高氣體溶解度并優化四氟化硫利用率；（2）通過條件強化提高了反應的時空收率；（3）在線淬滅未反應的活性氣體使工藝本質更安全。
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